Vào ngày 12 tháng 6, ông được bổ nhiệm làm Thứ trưởng cho Chủ tịch Hội đồng Bộ trưởng với trách nhiệm về cơ hội bình đẳng và những người trẻ tuổi trong chính phủ đầu tiên của Giuseppe Conte. Vào tháng 7 năm 2019, ông đã tham gia vào việc phê duyệt dự luật Italia có tên "Codice Rosso" nhằm thực thi các hội vì tội theo dõi và bạo lực tình dục, cấm hôn nhân cưỡng bức và cũng đưa ra truy tố hình sự đối với hành vi trả thù khiêu dâm và đánh phụ nữ bị thương.[6][7] Kể từ năm 2019, Spadafora đã tích cực tham gia vào việc phê duyệt luật quốc gia chống kỳ thị đồng tính và kỳ thị người chuyển giới.[8] Năm 2021, ông công khai mình là người đồng tính.[9]

Sau khi Conte từ chức vào tháng 9 năm 2019, hội đồng quốc gia của Đảng Dân chủ (PD) chính thức mở ra khả năng thành lập nội các mới trong liên minh với M5S,[10] dựa trên chủ nghĩa ủng hộ châu Âu, nền kinh tế xanh, phát triển bền vững, chống bất bình đẳng kinh tế và chính sách nhập cư mới.[11] Vào ngày 29 tháng 8, Tổng thống Sergio Mattarella đã chính thức bổ nhiệm cho Conte để thành lập nội các mới.[12] Vào ngày 5 tháng 9, Spadafora tuyên thệ nhậm chức Bộ trưởng Chính sách Thanh niên và Thể thao.[13]

Vào tháng 2 năm 2021, Conte từ chức sau khi mất sự ủng hộ của đảng trung dung Italia Viva. Vào ngày 13 tháng 2, Mario Draghi trở thành thủ tướng mới đứng đầu một chính phủ đoàn kết dân tộc, nhưng Spadafora không được xác nhận trong nội các.